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自闭症谱系攻击（ASD）的特征是表型具有高度异质性，包括说话、才智、畅通和安妥功能，这种异质性也体当今神经影像学上，患者的大脑激活模式、功能结合和格式特征齐存在互异。

比年来的照看在遗传和生物学经由方面雷同揭示了这种异质性，大范围遗传照看标明，ASD的高遗传性触及跨越100种荒漠突变和常见风险变异。而除了遗传身分外，环境身分也说明风险退换作用，举例产前炎症和免疫功能攻击。

在这么的布景下，学界无数假定ASD中不雅察到的表型异质性径直反馈了潜在的病理生物学异质性，可是复古这一假说的因果性照看把柄仍然不及。

为此，意大利特伦托大学神经科学与理会系统中心的照看团队开展了一项照看，借助跨物种功能神经影像学，将ASD有关大脑功能结合攻击模式解析为可分歧的生物学亚型。

具体来说，在20种不同的ASD遗传小鼠模子中，功能性磁共振成像（fMRI）揭示了功能结合的转换，不错分类为以低结合性和高结合性为主导的两种亚型，触及不同的生物学通路转换，其中低结合性亚型与突触功能攻击有关，而高结合性亚型则反馈转录和免疫有关的转换。

照看东谈主员在东谈主类fMRI数据麇集也识别出了雷同的两种亚型，对应不同的功能辘蚁合构和行为特征，与小鼠模子高度吻合。照看遵循发表在《当然·神经科学》上[1]，为ASD的分型提供了新的框架。

照看东谈主员遴荐的20种ASD小鼠模子包含了不同ASD有关基因突变和有关通路（如突触机制、卵白质翻译、转录调控和染色质重塑），以及已知与ASD有关的免疫学机制，并树立野生型的兄弟姐妹算作对照。

这些小鼠的fMRI功能结合的转换呈现出高度异质性。聚类分析显现出两类模式：低结合性亚型（如Shank3，En2，22q11.2，16p11.2，Ube3A，Sgsh模子）和高结合性亚型（如Cdkl5，Fmr1，Chd8，Tsc2，IL-6模子），2026世界杯赛事竞猜官方版前者发达为默许辘集、海马辘集等结合性着落，后者则发达为角落系统、皮质下系统结合性增强。

照看东谈主员构建了对应两种亚型的卵白质互作辘集，遵循显现，低结合性亚型显耀富集突触有关通路，包括突触卵白互作、化学突触传递、突触可塑性、MAPK信号、WNT信号、卵白翻译等；高结合性亚型莫得雷同的突触有关通路富集，而是呈现免疫和转录有关通路高度富集，如细胞因子信号、先天/安妥性免疫反应、染色质组织、转录调控。

在小鼠中获取这些信息后，照看东谈主员尝试将它们映射到东谈主类患者中，他们遴荐了大型多中心东谈主类fMRI数据集，包含940例ASD患者和1036例对照。在这些患者中也发现了与小鼠一致的低和高结合性两个亚型，分别占样本的7-9%和16-19%。在发现数据集和考证数据麇集，这种亚型分类齐约略沉稳复现。

从功能辘集上来看，高结合性亚型中不雅察到皮质下-皮层结合显耀增强，以及颞顶叶、视觉和躯体畅通辘集之间的皮层-皮层结合减少。在该亚型中，最大的互异包括皮质下区域里面结合的加多，以及它们与显耀性辘集的结合加多。反之，低结合性亚型发达出躯体畅通辘集与颞顶叶辘集之间的结合减少。两个亚型的功能结合矩阵险些莫得空间重迭。

尽管存在一些物种特异性互异，但这些变化在总体上与小鼠中不雅察到的一致。

从对应的理会功能来看，低结合性亚型的辘集与眼动、说话和理会区域重迭，而高结合性亚型则是嗅觉、内脏、畅通、赏赐和扼制为止区域。从行为特征上来看，高结合性亚型的举座症状相对更严重一些，尤其是社会情感维度。

分子通路方面，低结合性亚型也显现出多个突触有关通路的富集，如突触处的卵白-卵白互相作用、化学突触传递、SynGO（突触基因实质数据库）以及膜转运。比较之下，高结合性亚型则特异性富集免疫有关通路，如细胞因子信号和先天免疫系统功能。举座来看，这与小鼠中的发现亦然一致的，不外东谈主类高结合性亚型中莫得不雅察到转录有关通路富集。

要而言之，这项照看将ASD的表型异质性与其潜在的生物学变异相关起来，强调了突触和免疫有关机制在运行ASD有关功能结合攻击中的作用。照看发现的两个ASD亚型的互异也复古畴前开展更精良化的照看，以向临床盘曲。

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参考文件：

[1] Pagani2026世界杯赛事竞猜最新版V2026.FIFA， M.， Zerbi， V.， Gini， S. et al. Autism subtypes identified using cross-species functional connectivity analyses. Nat Neurosci (2026). https://doi.org/10.1038/s41593-026-02287-z